Atualmente temos duas unidades internacionais utilizadas para Toxina botulínica A (TBA), as unidades americanas e unidades speywood. Essas podem ser intercambiáveis somente quando tem-se uma correlação VOLUMÉTRICA, isto é, quando o fármaco já encontra-se reconstituído em solução de soro fisiológico 0,9% (NaCl) e livre para se ligar ao seu sítio ativo, neste caso o axônio pré-sináptico nas sinapses colinérgicas.
Quando se compara as toxinas em nanogramas (ng), submúltiplo do padrão internacional de medidas, kilograma (kg) é equivocado realizar conversão de unidades, uma vez que unidade de massa é referência do Sistema Internacional (SI) segundo o Bureau Internacional de Pesos e Medidas (BIPM), sendo, portanto, uma correlação GRAVIMÉTRICA.
A interpretação de artigos científicos tendo como base concentrações, massa, volume e tamanho do peptídeo de TBA devem ser analisados considerando a ciência metrológica que tem rastreabilidade ao SI e que se fundamenta dentro da Química Analítica Quantitativa (QAQ). A mal interpretação desses dados apresentados em artigos de alta relevância no meio científico, muitas vezes, com vieses fortes a determinadas marcas, pode conduzir a disseminação de informações incoerentes e inverídicas.
A comparabilidade dos produtos deve ser feita de forma criteriosa. A crítica científica é fundamental para que possamos aprimorar cada vez mais nossos conhecimentos através da realização de procedimentos eficazes e seguros aos nossos pacientes. Esse é o objetivo MAIOR da ciência. Todavia ela deve ser feita de forma coerente, fundamentada e por quem detém vasto conhecimento científico do assunto e que, ainda, não favoreça um produto em detrimento de outro, isto é, sem apelo comercial.
Unidade Internacional é a atividade específica contida em uma quantidade (massa) de Padrão Biológico Internacional ou Preparação de Referência Biológica Internacional.
A quantidade equivalente de unidades para uso internacional é estabelecida, sempre que necessário, pela Organização Mundial da Saúde.
Substâncias Químicas de Referência Internacional não apresentam unidades de atividade biológica definidas. Quando são necessários ensaios biológicos, a potência desses produtos é em termos de massa equivalente à da substância pura.
O número de unidades, ou a massa equivalente da substância pura, em nanogramas, contidos em 1 ng de toxina botulínica A, está indicado em monografias de cada um dos produtos inscritos na European Pharmacopoeia (EP) e/ou US Pharmacopeia (USP).
Uma unidade corresponde à dose letal média (DL50) quando o produto reconstituído é injetado intraperioneamente em ratos sob condições definidas. Assim, “unidades internacionais” está relacionada a atividade biológica.
Logo não há diferença de proporcionalidade entre os tipos de unidades internacionais (UI) e a relação de massa (ng) entre os diferentes tipos de toxina botulínica. Massa (kg) e seus múltiplos e submúltiplos é uma unidade do SI segundo o manual de pesos e medidas do Inmetro baseado no Bureau Internacional de Pesos e Medidas (BIPM).
“Unidades americanas” e “’Unidades speywood” apresentam a mesma proporção quando se compara a unidade de massa (ng), uma vez que se considera a massa do fármaco ativo. Portanto, a relação 1:2,5 (U – americana/ s.U – speywood) está relacionada a potência farmacológica e não a massa, uma correlação volumétrica.
A conversão entre as unidades internacionais só pode ser realizada quando se faz uma correlação volumétrica. Quando se faz uma correlação gravimétrica a conversão entre as unidades americanas e speywood não são aplicadas, uma vez que massa é unidade padrão de medida do si.
Dentre as três toxinas botulínicas comparadas a que apresenta maior quantidade em massa, ng, é o dysport, com 0.87 Ng/100 u. O xeomin apresentou uma menor quantidade em massa, todavia é livre de complexos proteícos inativos, logo apresenta menor imunogenicidade.
Fontes:
Dysport: Toxina botulínica A [Bula de medicamento]. BEAUFOUR IPSEN FARMACÊUTICA LTDA. Agência Nacional de Vigilância Sanitária, 2023. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nomeProduto=DYSPORT
Botox: Toxina botulínica A [Bula de medicamento]. ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA. Agência Nacional de Vigilância Sanitária, 2023. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nomeProduto=BOTOX
Xeomin: Toxina botulínica A [Bula de medicamento]. MERZ FARMACÊUTICA COMERCIAL LTDA. Agência Nacional de Vigilância Sanitária, 2023. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nomeProduto=Xeomin
Field M, Splevins A, Picaut P, van der Schans M, Langenberg J, Noort D, Snyder D, Foster K. AbobotulinumtoxinA (Dysport®), OnabotulinumtoxinA (Botox®), and IncobotulinumtoxinA (Xeomin®) Neurotoxin Content and Potential Implications for Duration of Response in Patients. Toxins (Basel). 2018 Dec 13;10(12):535.
Frevert J. Content of botulinum neurotoxin in Botox®/Vistabel®, Dysport®/Azzalure®, and Xeomin®/Bocouture®. Drugs R D. 2010;10(2):67-73.
USP 29. THE UNITED STATES Pharmacopeia. 29 ed. 2006.
European Pharmacopoeia, 6th edition. Strasbourg: European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM), Council of Europe; 2007.